NY/T 4597-2025 农药透皮吸收试验方法

《NY/T 4597-2025 农药透皮吸收试验方法》主要内容总结

一、适用范围

1. 确立了农药体外及体内透皮吸收试验的基本原则和方法
2. 适用于农药登记健康风险评估高级阶段的透皮吸收数据获取
3. 2025年5月1日正式实施

二、核心术语体系

1. 透皮吸收：化学物质经皮肤进入循环系统的全过程
2. 关键量值定义：
   • 吸收量（接收液/系统分布量）
   • 可吸收量（皮肤残留量）
   • 未吸收量（表面清洗量+挥发量）
3. 特殊试验方法术语：有限剂量（10mg/cm²固体/10μL/cm²液体）、全厚皮肤（500-1000μm）、刃厚皮肤（200-400μm）、贴条法（胶带剥离角质层）

三、试验方法框架
（一）体外试验

1. 试验体系构成：

   • 扩散池：惰性材质静态/动态系统，维持32±1℃
   • 接收液：生理盐水（水溶物）或含溶剂体系（脂溶物）
   • 皮肤样本：优先新鲜人/猪/大鼠皮肤（腹部/背部），验证重组皮肤等效性

2. 操作流程：

   • 染毒处理：模拟实际暴露剂量，均匀涂布验证
   • 暴露周期：常规24小时，穿透慢物质延长至48小时
   • 样本采集：每小时动态采样（6-12次/24h），皮肤分层分析

（二）体内试验

1. 实验动物要求：

   • 成年健康大鼠（优先雄性），±20%体重差
   • 16h预去毛处理，避免皮肤损伤
   • 独立代谢笼饲养，GB 14925环境标准

2. 关键操作：

   • 染毒装置：惰性材料覆盖，防舔舐/挥发（活性炭吸附）
   • 暴露管理：开放式/封闭式处理，24h后需封闭
   • 生物样本：尿液/粪便/血液/皮肤/尸体全收集，挥发性物专项检测

四、数据分析规范

1. 回收率标准：
   • 放射性标记：100%±10%
   • 非标记物：100%±20%
2. 吸收率计算公式：
   • 基础公式：吸收量+可吸收量/总剂量×100%
   • 贴条法修正：
     • ≥24h且前半程吸收≥75%：排除所有胶带
     • <24h或吸收不足：分层处理胶带数据

五、试验报告要素

1. 核心内容架构：

   • 试验机构与委托方信息
   • 被试物特性（理化参数、配制方法）
   • 试验体系详情（皮肤来源/动物信息）
   • 全流程数据（回收率分布、吸收曲线）
   • 统计学结论与原始数据存档声明

2. 特殊要求：

   • 体外试验需注明扩散池类型、皮肤完整性验证
   • 体内试验要求毒性反应记录、代谢笼清洗数据

六、创新要点

1. 剂量标准化：明确有限剂量上限（10mg/cm²固体/10μL液体）
2. 分层分析技术：引入贴条法角质层量化分离
3. 质量控制体系：建立回收率双标准（标记/非标记）
4. 代谢全谱采集：涵盖尿液/粪便/血液/呼出气多维数据

七、实施意义
为农药皮肤暴露风险评估提供标准化测试方案，确保数据可比性，支撑农药登记毒理学评价的规范化发展。